Глава 4
Аллерголог - главная ›› Глава 4›› Бронхиальная астма у детей

Глава 4

4.2. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Учение о биомаркерах - новое направление в ме­дицинской теории последних лет. По определению Национальной медицинской библиотеки США (1996), «Биологические маркеры - это количественно опре­деляемые биологические параметры, которые как индикаторы определяют здоровье, риск заболева­ния, эффекты окружающей среды, диагностику за­болевания, метаболические процессы, эпидемиоло­гию и т.д.". Применительно к бронхиальной астме такими показателями являются морфологические и функциональные изменения эозинофила. Большое значение в качестве биомаркера в последнее время придается уровню оксида азота (N0) в выдыхаемом воздухе. Источником оксида азота являются вовле­ченные в воспалительный процесс эпителиальные клетки. Показана корреляционная зависимость кон­центрации N0 в воздухе, выдыхаемом больными бронхиальной астмой, не принимающими кортико-стероидных препаратов, и интенсивностью воспале­ния в дыхательных путях. Этот показатель высоко чувствителен для контроля за эффективностью ба­зисной терапии. Характер воспалительных измене­ний, биомаркеры этого процесса в совокупности с патофизиологическими изменениями и клиниче­ской картиной позволяют подтвердить правильность отнесения бронхиальной астмы к самостоятельной нозологической форме патологии человека.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ I

Распространенность бронхиальной астмы в популяции (более 5%).

Обратимая обструкция дыхательных путей.

Эозинофильная инфильтрация.

Повышение уровня эозинофильной пероксидазы, катионного протеина, протеина гранул.

Высокий уровень IgE в сыворотке крови.

Повышенная концентрация оксида азота (NO) в выдыхаемом воздухе.

4.3. НЕЙРОГЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Причиной изменения бронхиального тонуса счи­тается нарушение равновесия между возбуждающи­ми и ингибирующими медиаторными системами.

Среди трансмиттеров в системе нервного контро­ля за тонусом бронхиального дерева важное место занимают нейропептиды: субстанция Р и вазоактив-ный интестинальный пептид (VIP).

Субстанция Р. Нейротрансмиттер нехолинергиче-ских возбуждающих нервов рассматривается в на­стоящее время как основной медиатор нейрогенного воспаления, способный вызывать такие патофизио­логические реакции, как отек, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм. Необходимо подчеркнуть, что нейро-генное воспаление с участием нейропептидов может сопровождать и усугублять уже имеющееся аллерги­ческое воспаление, инициатором которого является

37

Глава 4. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

реагин-зависимая реакция. Имеются факты взаим­ной связи аллергического и нейрогенного воспале­ния. Чувствительные нервные окончания, в особен­ности окончания немиелинизированных С-волокон, несущие субстанцию Р, нейрокинин А и другие, свя­занные с ними нейропептиды, могут активироваться под влиянием медиаторов воспаления (брадикинина, гистамина, PAF, LT), включая в патогенез бронхи­альной астмы механизм аксон-рефлекса и создавая, таким образом, порочный круг, усиливая и распро­страняя первоначальное воспаление. Многие неспе­цифические стимулы (например, дым, двуокись серы) провоцируют рефлекторный бронхоспазм с участием сенсорных окончаний, высвобождающих вещество Р. Показано, что при длительно сохраняющемся воспа­лительном процессе происходит пролиферация нер­вных волокон, несущих субстанцию Р с увеличением высвобождения нейропептида. Эффекты нейрогенно-го воспаления, проявляющиеся в процессе заболева­ния, влияют на его тяжесть и течение.

Основным нейротрансмиттером неадренергиче-ской-нехолинергической системы является V^. Из­вестно, что является важным регулятором брон­хиального тонуса, наиболее мощным эндогенным бронходилататором из известных в настоящее время и способен противодействовать бронхоспазму при бронхиальной астме. Вероятно, что дисфункция в VIP-системе может возникнуть вторично в процессе воспаления дыхательных путей при астме. С усилен­ной деградацией этого нейропептида может быть связано формирование гиперчувствительности ды­хательных путей и рефлекторный бронхоспазм убольных бронхиальной астмой.

Необходимо также отметить, что в реализации эффектов нейропептидов важное значение имеет активность нейтральной эндопептидазы (NEP) -энзи­ма, находящегося на поверхности содержащих ре­цепторы для нейропептидов эпителиальных клеток бронхов, гладкомышечных клеток, эндотелиальных клеток. NEP расщепляет и инактивирует нейропепти-ды, ограничивая, таким образом, их концентрацию на рецепторах клеточной поверхности, и модулирует ответ клеток-мишеней. Изменение активности ней­тральной эндопептидазы также может иметь значе­ние при обострении бронхиальной астмы.

Основные исследования в генезе бронхиальной астмы касались р2-рецепторов в гладкой мускулатуре. По A.Szentivanyi - дефект адренорецепции, присущий больным с бронхиальной астмой, является конститу­циональным признаком, характерным для атопии. Ра­диографическое их картирование показывает, что они присутствуют на всех уровнях респираторного тракта. В эпителиоцитах высок уровень м-РНК р2-рецепто-ров, то есть высока интенсивность транскрипции. р2-агонисты повышают транспорт ионов через эпите­лий, частоту биения ресничек и, соответственно, мукоцилиарный клиренс.

Влияют ли р2-агонисты на секрецию медиаторов и цитокинов - неясно. Этот вопрос весьма значим, ибо ингалируемые р2-агонисты способны достигать дыхательного эпителия в высоких концентрациях. Стероиды повышают экспрессию р2-рецепторов за счет усиления генной транскрипции. Терапия малы­ми дозами стероидов может предотвратить дисрегу-ляцию р2-адренорецепторов, наступившую в резуль­тате постоянного применения р2-агонистов.

4.4. ЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

Регулирующее влияние эндокринной системы при бронхиальной астме осуществляется через реа­лизацию антистрессового эффекта, адекватной за­щитной реакции организма против антигена. Оба эффекта осуществляются через системы:

  • гипоталамус - гипофиз - надпочечники (кортико-либерин - АКТГ - кортикостероиды - лимфоцит) -(ГГНС);
  • гипоталамус - гипофиз - тимус (соматолибе-рин - СТГ - тимус - лимфоцит) - (ГГСТ);

38

Глава 4. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

опиоидов на иммунокомпетентные клетки (увеличе­ние количества активных Т-клеток, повышение цито-литической активности естественных киллеров и т.д.), возможно и опосредованное влияние через си­стему стероидных гормонов и периферические ней-ротрансмиттеры. Опиоидные пептиды оказывают вы­раженное влияние на функциональное состояние системы (гипоталамус-гипофиз-корковое вещество надпочечников), причем точкой приложения дей­ствия нейропептидов может быть любое звено этой системы. Одним из возможных путей влияния опиои-дов может быть их действие на высвобождение либе-ринов в гипоталамусе, а также взаимодействие пеп­тидов с нейрональными системами, содержащими катехоламины, ацетилхолин, серотонин, гамма-ами-номасляную кислоту.

Особенностью детской бронхиальной астмы яв­ляется наличие диссоциативных нарушений внутри нейро-иммуно-эндокринного комплекса. Частота ин-тра- и перинатальной патологии у детей с бронхиаль­ной астмой намного превышает среднестатистиче­ский порог и достигает чуть ли не 80%. Тканевая гипоксия, возникающая при патологическом течении беременности и родов, приводит к нарушению син­теза ферментов, макроэргических соединений, на­рушению энергетического обмена

2 3 4 5